2017年2月17日

ペスト-ウガンダ 2011-14 シプロフロキサシンの効果
ジカウイルス(02)

真菌による薬物汚染-米国
Fungal Contamination of Methylprednisolone Causing Recurrent Lumbosacral Intradural Abscess
PRO/EDR> Fungal infection, contaminated drug - USA: (NC) late relapse
Archive Number: 20170217.4846918
情報源 CDC Emerging Infectious Diseases (in press) 2017年2月17日
_Exserohilum rostratum_ が混入したメチルプレドニゾロン methylprednisolone の注射により,2012年,米国で 753人が真菌性髄膜炎を発症し,61人が死亡した。3 contaminated drug lots のいずれか 1つに暴露した可能性がある患者は,1万3400人以上に達した。しかし,再発 recurrent disease の報告が限られていることから,推奨されている治療法が除去 eliminates this disease につながるかは,明確ではない。December 2015 の時点で,CDC は,再発までの平均日数が 90日の 8 cases of _E. rostratum_ meningitis relapses を報告している。再発例についての報告により,推奨される治療法の変更や,患者の長期ケアガイドラインについての情報が得られた ... 原文 [Google翻訳] 参照願います。

ペスト-ウガンダ 2011-14 シプロフロキサシンの効果
Successful Treatment of Human Plague with Oral Ciprofloxacin
PRO/AH/EDR> Plague - Uganda: 2011-2014, ciprofloxacin efficacy 
Archive Number: 20170217.4846917
情報源 Emerging Infectious Diseases 2017 23:553-555 2017年2月17日
 ... ペストの病原性は,宿主マクロファージの条件的細胞内感染と,それに続く劇症細胞外成長および菌血症である。有効な抗生物質による治療が行われない場合,腺ペストの約 50 %,肺ペストの 90 % 以上が死に至る。the US Food and Drug Administration (FDA) がペスト治療薬として認めているのは,ストレプトマイシン streptomycin and ドキシサイクリン doxycycline があるが,Streptomycin は殺菌性ではあるものの,有効性が低く limited availability,毒性が強いことから,使用されることはまれである。Doxycycline は静菌性であり,濃度依存的活性や a post-antibiotic effect が欠如することから,重症感染例 serious _Y. pestis_ infections への有効性は限られている。それでも,低価格で経口投与が可能であることから,多くの国で第1選択薬となっている。近年,シプロフロキサシン ciprofloxacin などのフルオロキノロンが,動物およびインビトロの研究結果を基に,ペスト治療薬として the FDA の認可を得た。しかしながら,臨床上の使用経験は少ない。
During 2011-2014, ウガンダの医療機関 6 clinics and 2 hospitals in the West Nile region of Uganda を受診した,ペストが疑われる患者らに対し,ペストに対するシプロフロキサシンの有効性と安全性の評価のための an open-label study への参加が提示された。妊娠女性,8歳未満,重症のための経口投与不適例,7日以内の抗生物質既投与例は除かれた。文書による同意と診断のための検体採取後,シプロフロキサシンが 10日間経口投与 oral ciprofloxacin administered for 10 days at a weight-calibrated dosage of approximately 15 mg/kg [0.00052 oz] twice daily (range 13-17 mg/kg)[0.00045-0.00059 oz], with a maximum dose for adults of 750 mg [0.026 oz] twice daily された。診断用検体は,ヒツジ血液寒天培地 sheep blood agar で培養後,suspect isolates については bacteriophage lysis で確定診断を行った。患者は治療期間中は毎日診察を受け,開始から 14-21日後に臨床アウトカムを評価した。同時に感染予防対策が行われたことと,参加者が予想を下回ったため,研究は予定より早く終了した。
培養で確定診断されたペスト患者 5名が,経口シプロフロキサシン治療を受けた。年齢の中間値は 27歳(10-52歳)で,発症から治療開始までの期間の中間値は 4日(1-7日)だった。4人が腺ペストの患者で,横痃の吸引または血液培養でペスト菌が分離された。5人目の患者は 13歳少年で,喀血,胸部レントゲン検査,喀痰からのペスト菌分離から肺ペストと診断した。6日間かけて増悪した臨床経過から,原発性ではなく,二次性肺ペストと判断したが,原発巣は確認できなかった。シプロフロキサシン以外に,アセトアミノフェン acetaminophen は全員に,生理食塩水の急速静注が 2人に使用されていた。いずれの患者も 2日以内に解熱し,14日目には全員が退院し日常生活に戻っていた。培養で確定診断された肺ペストの 13歳の少年は,軽度の乾性咳嗽を訴えたが,合併症は認められなかった。フルオロキノロンは,殺菌的活性,経口での良好な生体利用性 bioavailability,優れた組織移行性,隔離された安全性など,ペスト治療薬として魅力的な,薬理動態特性を有している。In vitro assays で ciprofloxacin は,streptomycin に対して非劣性で,doxycycline or gentamicin を上回る superior,細胞内ペスト菌 intracellular _Y. pestis_ の殺菌作用と,齧歯類と非ヒト霊長類モデルでの有効性を示した。FDA approval に加え,特に経静脈的治療が困難な資源の乏しい地域において,経口シプロフロキサシンによるペスト患者の治療の,幅広い利用の経験を蓄積し支持する結果となった。

ジカウイルス(02)
米,墨,コスタリカ,ホンジュラス,ハイチ,プエルトリコ,マルティニーク
グアドループ,ブラジル,比,越,シンガポール,アンゴラ,マーシャル諸島
PRO/EDR> Zika virus (02): Americas, Asia, Africa, Pacific, research, observations
Archive Number: 20170217.4846633
[1] 各国
南北アメリカ Americas,PAHO 16 Feb 2017
米国 USA
- Florida (Miami). 3 Feb 2017. (reported) a study indicates that at least 4 distinct ZIKV introductions contributed to the outbreak in Florida and that local transmission likely started in the spring of 2016 - several months before its initial detection.
- Texas. 29 Jan 2017. (conf.) 1 case in a pregnant woman, apparently acquired in the Brownsville, TX area.
- Nevada. 10 Feb 2017. (conf.) a woman in Clark County infected via sexual contact.
メキシコ Mexico
- National. 4 Feb 2017. (conf.) November 2015-31 Jan 2017, 7634 cases of whom 4252 pregnant; Oaxaca has 1st case of Zika virus-related microcephaly.
- Ensenada, Baja California Norte state. 8 Feb 2017. (conf.) cases have occurred [case numbers not given]
コスタリカ Costa Rica. 8 Feb 2017. (susp.) in January 2017, 302 cases, (conf.) 59 cases.
ホンジュラス Honduras. 8 Feb 2017.
 [in Spanish](reported) 11 cases of microcephaly [not indicated if they are Zika virus related. - Mod.TY]
ハイチ Haiti. 17 Feb 2017. (reported) for the period 12 Oct 2015-10 Sep 2016: (susp.) 3036 cases of Zika virus disease (including persons meeting the case definition for Zika virus disease, newborns or stillbirths with one miscarriage, suspected congenital microcephaly 29 cases, and cases of Guillain-Barre syndrome 13 suspected cases). Departments most affected: Ouest (1064 cases), Nord (583), and Centre (421), communes most affected: Plaine du Nord (441 per 100 000 persons), Milot (234), and Fond des Negres (254). Time of occurrence: 2 peaks in 2016 between epidemiologic weeks 5-7 and weeks 21-27.
プエルトリコ Puerto Rico. 14 Feb 2017. (reported) In a study of 150 Zika infected participants (including 55 men), the medians and 95th percentiles for the time until the loss of ZIKV RNA detection were 14 days and 54 days respectively in serum; 8 days and 39 days in urine; and 34 days and 81 days. Few participants had detectable ZIKV RNA in saliva or vaginal secretions. In 95 percent of the men in this study, ZIKV RNA was cleared from semen after about 3 months.
[Report provided by ProMED-mail Rapporteur Mary Marshall]
マルティニーク Martinique. 12 Jan 2017. (reported) 19 Jan-10 Jun 2016, 4129 blood donations with 76 positive for Zika virus, of which 34 remained asymptomatic, and 41 reported symptoms.
グアドループ Guadeloupe. 1 Feb 2017. 
[in French trans.](reported) 13 cases of fetal cerebral malformation, including 8 cases of microcephaly.
ブラジル Brazil. May 2017 (ahead of print). (reported) Zika virus was detected in breast milk of a woman infected during the 36th week of pregnancy. Virus was detected 33 days after onset of signs and symptoms and 9 days after delivery. No abnormalities were found during fetal assessment or after birth of the infant.
フィリピン Philippines. 6 Feb 2017. (reported) 57 cases; Localities most affected: National Capital Region 20 cases (35 percent), Calabarzon 18 cases (32 percent), Western Visayas 15 cases (26 percent), Central Luzon 2 cases (4 percent), Central Visayas 2 cases (4 percent).
ベトナム Viet Nam
- National. 16 Feb 2016. (reported) 2016-present 232 cases, 2017 13 cases.
- Dong Nai province. 4 Feb 2017. (reported) 7 cases.
シンガポール Singapore. 6 Feb 2017. (reported) 155 cases of which 22 are new.
アンゴラ Angola. 8 Feb 2017. (conf.) 3 cases; microcephaly 1 case, Zika virus related.
[ Mod.TY 注- たった 3例のジカウイルス感染例で,ウイルスによる小頭症が確認される可能性は,ないとは言えないが低い。デング,チクングニア,マラリアなどと間違って診断され,報告されていない多数のジカウイルス感染があるのではないか]
マーシャル諸島 Marshall Islands. 30 Jan 2017. (conf.) 2 cases.
輸入例 Imported cases with no possibility of ongoing mosquito transmission
カナダ 31 Jan 2017. (reported) in last 6 months 47 cases.
フランス 19 Jan 2017. (conf.) A woman with controlled HIV infection developed in late August 2016 a pruritic rash with fever and conjunctival hyperaemia after a trip to the French Caribbean islands ...
ロシア 15 Feb 2017. 
[in French](conf.) 1 case ex Dominican Republic.
米国 献血 Donated blood. 5 Feb 2017. (reported) Of 358 786 donations from US states screened by individual donation testing, 23 were initially reactive on cobas Zika ... 
[2] PAHO/WHO epidemiological updateSituation summary in the Americas
情報源 PAHO/WHO Zika - epidemiological update 2017年2月9日
厚生労働省検疫所 FORTH 参照願います。
[3] 脳奇形 Brain malformations
情報源 American Journal of Obstetrics & Gynecology 2017年1月
原著 Characterization of brain malformations and volume assessment in fetuses with Zika virus infection using MRI. American Journal of Obstetrics & Gynecology; 216(1): S52-53;
目的 胎児脳所見と MRI による容積構成
 volumetric composition 評価,コロンビア Barranquilla, Colombia のアウトブレイクにおける,ジカウイルス感染胎児のコホート研究 a prospective cohort of confirmed Zika virus (ZIKV) infected fetuses 
研究デザイン Between December 2015 and July 2016,臨床上,ジカウイルス
暴露が疑われた妊婦 214 pregnant patients を対象。超音波検査で胎児脳奇形が疑われ,検査(by qRT-PCR)でジカウイルス感染が確定診断された症例について,胎児検査 a fetal MRI (1.5 T Phillips Ingenia)を実施 ... 画像処理方法の説明 ... Total Brain Volume (TBV), supratentorial brain parenchyma (SBP), ventricular volume (VV), brainstem volume (BV), cerebellar volume (CV), and total intracranial volume (TICV) (TBV + volume of CSF in the subarachnoid space) が算出された。
結果 合計13 cases で,超音波検査での異常 (小頭症 microcephaly, 脳室拡大 ventriculomegaly, 脳梁欠損 callosal dysgenesis, 石灰化 calcifications and 皮質異常 cortical anomalies)が認められた。このうち ZIKV positive は 7例で,胎児 a fetal MRI (29.0±4.4 weeks) が実施された。妊娠週数を一致(29.87±4.61 weeks; p=0.72)させた,7例の健常妊婦をコントロール healthy controls (CTRLS)とした。ウイルス感染胎児 ZIKV infected fetuses は controls に比べ,全脳容積 TBV (ZIKV: 9422.42±2169.11 vs. CTRLS: 20529.7±7049.95; p less than 0.01) と全脳内容量 TICV (16390.42±3690.41 vs.35593.42±12281.71; p<0.01) に著しい違いが認められた。脳室容積 VV (2692.85±540.92 vs. 2967.14±759.74; p=0.45), 脳幹容積 BV (653.01±211.51 vs. 990.22±369.31; p=0.06) or 小脳容積 CV (914.31±414.57 vs. 1416.14±565.85; p=0.08) に違いは見られなかった。ZIKV affected fetuses では,脳脊髄液/テント上脳実質比 The CSF/SBP ratio が高く(1.36±0.20 vs. 0.99±0.16; p less than 0.01) ,小脳症 microencephaly が示唆された。
結語 this large cohort of ZIKV infected gravidae(妊娠)において,MRI による脳所見を明らかにした ... (主に,くも膜下腔 in the subarachnoid spaceの,SBP の減少とCSFの増加を根拠とする)脳容積の減少と,超音波検査で確認された小頭症に,強い関連性を認めた。
[4] インターフェロン阻害 Interferon inhibition
情報源 PLoS Pathogens 2017年2月2日
原著 Zika virus antagonizes type I interferon responses during infection of human dendritic cells. PLoS Pathog 13(2): e1006164. doi:10.1371/journal.ppat.1006164
[5] レセプター AXL(the cell-surface receptor) 
dependent infection of fetal cells
情報源 Proceedings of the National Academy of Sciences, USA (PNAS) 2017年1月5日
原著 AXL-dependent infection of human fetal endothelial cells distinguishes Zika virus from other pathogenic flaviviruses. Proc Natl Acad Sci USA. 2017; pii: 201620558. doi: 10.1073/pnas.1620558114
[6] 診断キット Diagnostic test
情報源 Outbreak News Today 2017年2月4日
Abbott 社は [Thu 4 Feb 2017],全血中のジカウイルスを検出する,
the Abbott RealTime ZIKA test が,the US Food and Drug Administration (FDA) から認可されたと発表した。a commercial manufacturer として,初めての the 1st molecular test となる ... 
[7] 迅速診断検査 Rapid diagnostic test
情報源 PLoS (Public Library of Science) Current Outbreaks. Edition 1. doi: 10.1371/currents.outbreaks.a7f1db2c7d66c3fc0ea0a774305d319e 2017年1月25日
原著 Rapid molecular detection of Zika virus in acute-phase urine samples using the recombinase polymerase amplification assay. PLOS Currents Outbreaks. 2017. Edition 1. doi: 10.1371/currents.outbreaks.a7f1db2c7d66c3fc0ea0a774305d319e.
[8] 新興要因 Drivers of Zika virus emergence
情報源 PLoS (Public Library of Science) Neglected Tropical Diseases 2017年2月9日
原著 Environmental and social change drive the explosive emergence of Zika virus in the Americas. PLoS Negl Trop Dis 11(2): e0005135. doi:10.1371/journal.pntd.0005135 
... Potential drivers として気候変動 climate variation, 土地利用変化 land use change, 貧困 poverty, and ヒトの移動 human movement が挙げられる ... 
[9] サルの母児感染 Monkey maternal-fetal transmission
情報源 BioRxIV doi https://doi.org/10.1101/106674 2017年2月11日
原著 Highly efficient maternal-fetal Zika virus transmission in pregnant rhesus macaques. bioRxiv 106674
 ... Asian-lineage ZIKV を,
4 pregnant rhesus macaques の皮下に注射した。non-pregnant animals のウイルス血症は 10-12 days 以内に消失するが,3 of 4 pregnancies において,母体のウイルス血症 maternal viremia 期間が延長した。妊娠末期に超音波検査で測定した,胎児頭囲の成長速度は鈍化した。帝王切開 term cesarean section 時に,4例の胎児すべての組織からウイルスが検出された ... 
関連項目 (01): Americas, Asia, Africa, research 20170117.4772206