ジカウイルス 起源、眼病変、唾液、妊娠女性ケア、神経合併症、脳内残存
フラビウイルス先行感染、ウイルス阻害、女性生殖器感染
原因不明の疾患 ナイジェリア、死亡
E型肝炎 バングラデシュ、血液感染リスク
[1] Cases in various countries
WHO tool kit for the care and support of people affected by complications associated with Zika virus is available at
米州 Americas cumulative case numbers
As of 17 Aug 2017
米国 USA
- Hidalgo county, Texas. 3 Aug 2017. (conf.) health officials report 1 locally acquired case.
- Florida. 4 Aug 2017. (conf.) 1st sexually-transmitted case this year [2017].
メキシコ Mexico [in Spanish]
- National. 25 Jul 2017. (reported) 450 cases of whom 185 are pregnant. State most affected: Nayarit and municipalities most affected there: Santiago Ixcuintla (86 cases), Tepic, San Blas (11), Tuxpan (9), and Rosamorada (7).
- Puebla state. 30 Jun 2017. (registered) 14 cases 4 of whom pregnant.
- Reynosa, Tamaulipas state. 14 Aug 2017. (probable) 35 cases, (conf.) 2 cases.
- Cuenca del Papaloapan, Oaxaca state. 15 Jul 2017. (reported) 1 case.
べリーズ Belize. 20 Jul 2017. Since November 2016, (conf.) about 800 cases, increasing.
コスタリカ Costa Rica. 5 Aug 2017. [in Spanish] (susp.) 1424 cases, (conf.) 238 cases.
パナマ Panama. 6 Aug 2017. [in Spanish] (conf.) 252 cases. Current suspected outbreak on Taboga Island.
米領バージン諸島 USA Virgin Islands. 28 Jul 2017. (conf.) 1st case of Zika-related microcephaly.
アルゼンチン Argentina (Salta province). 13 Aug 2017. [in Spanish] November 2016-May 2017, 1st locally acquired outbreak (conf.) 203 cases of which 7 pregnant. Department most affected: San Martín (Tartagal, General Mosconi, Aguaray, and Embarcación), and Morillo.
ブラジル Brazil
- Origin and spread (Nature). 15 Jun 2017. (reported) ウイルス遺伝子，環境，疫学因子などのデータを検討した結果，米州で初めての感染例が報告される以前の 2014年2月までにブラジル北東部に ZIKV の発生があり，全国および海外に波及したと推定された。ブラジルから国外に感染が拡大したと推測される時期は，波及した地域での cryptic transmission が検知される以前 pre-detectionin の期間と考えられた。the establishment of ZIKV in the Americas に果たす，ブラジル北東部の役割は，ZIKV 感染伝播の地理的解析からも支持される結果となっている。
- 眼病変 17 Jul 2017 (reported) ブラジルでジカウイルス感染の母親から産まれた 112 infants のうち，24 (21 percent) に眼の奇形 eye abnormalities が確認された; 眼科の検査で異常所見が認められた 10 infants (42 percent)には小頭症は伴わず， 8 (33 percent)には全く中枢神経症状が認められず，2 (8 percent)は母親の感染時期が maternal 3rd trimester infection であったにもかかわらず，眼の奇形を生じていた。Eye abnormalities が唯一の congenital Zika virus infection に気づかれる症状である可能性もあり，potential Zika virus exposure があるすべての児について screening eye examinations を行うべきである。
ペルー Peru [in Spanish]
- National. 22 Jul 2017. 2016-22 Jul 2017 (susp.) 6432 cases, (conf.) 1438 cases with 264 pregnant with 17 cases of suspected Zika virus-related microcephaly. For 2017 up to 23 Jul 2017 (susp.) 5552 cases, (conf.) 649 cases with 172 pregnant, 5 cases of suspected Zika virus-related microcephaly. Epidemic peak on week 15 [week ending 14 Apr 2017], then sharp decline.
- Piura region. 29 Jul 2017. (susp.) 94 cases, (conf.) 13 cases of whom 5 pregnant.
タイ Thailand (Phichit province). 4 Jul 2017. (susp.) 27 cases, (conf.) 11 cases.
台湾 Taiwan. 31 Jul 2017. (conf.) 1 imported case ex Viet Nam.
ベトナム Viet Nam (Dak Lak province). August 2017. (reported，The Lancet) 2016年6月に中央部 Dak Lak Province, in the Central Highlands region of Viet Nam で妊娠 37週で産まれた，小頭症の女児の母親(23歳)には，2nd trimester にジカウイルス感染による発熱と発疹の症状があったが，自然治癒していた。
シンガポール Singapore (Serangoon). 14 Aug 2017. (conf.) 2 new cases of locally transmitted Zika virus infection in Serangoon, the 3rd cluster in the area in less than 1 month.
[A 26 Jul 2017 previous report confirmed a cluster of 3 locally acquired cases at Serangoon North Avenue 1.]
インド India
- National. 25 Jul 2017. (susp.) 1 case, (conf.) 3 cases, one of whom is pregnant.
- Tamil Nadu state. 11 Jul 2017. (reported) 1st case reported in state in a 27-year-old man in the Krishnagiri district.
[2] 診断検査法の評価 Evaluation of diagnostic tests
情報源 Emerging Infectious Diseases journal 2017年9月
原著タイトル Evaluation of 5 commercially available Zika virus immunoassays. Emerg Infect Dis. 2017; 23(9): 1577-80. doi: 10.3201/eid2309.162043. Epub 2017 Sep 17
要約 the sensitivity and specificity of 5 commercially available Zika virus serologic assays to the recommended protocol of Zika virus IgM-capture ELISA and plaque-reduction neutralization tests. Most commercial immunoassays showed low sensitivity, which can be increased.
[3] 唾液による感染伝播可能性は低い Saliva transmission unlikely
情報源 Nature Communications 2017年8月1日
原著タイトル Oropharyngeal mucosal transmission of Zika virus in rhesus macaques. Nat Commun. 2017; 8(1): 169. doi: 10.1038/s41467-017-00246-8
要約 Zika virus は，尿，唾液，涙液，母乳に存在するが，これらの体液の感染リスクについては明らかにされていない。今回，サルの粘膜接触によるウイルス感染伝播リスクについて評価した。扁桃に高用量のウイルスを直接塗布したところ，3頭すべての 2日後の血漿でウイルス血症を認めた。ウイルスを皮下注射したサルでも，ウイルスの増幅が認められた。ウイルスを皮下注射したサルの唾液を，7 naive animals の結膜，扁桃，鼻孔に直接塗布し，口腔分泌物との接触による感染伝播リスクの評価を行ったが，いずれも感染は認められなかった。粘膜経由の感染リスクはあるものの，口腔分泌物(唾液)を介したジカウイルス感染経路のリスクは小さい。
[4] CDC guidance for pregnancy
ジカウイルス感染の可能性のある妊娠女性ケアのガイダンス
情報源 CDC. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2017; 66(29): 781-93 2017年7月24日
原著タイトル Update: Interim guidance for health care providers caring for pregnant women with possible Zika virus exposure -- United States (including US Territories), July 2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017; 66(29): 781-93. doi: 10.15585/mmwr.mm6629e1
1) 米州での感染患者数が減少し検査の偽陽性が増加，2) 他のフラビウイルス感染があった場合，IgM 抗体が12週間を超えて長期間持続するため近い過去(現在の妊娠中)の感染を示唆するとは限らないことが明らかになったことを受け，ウイルス暴露の可能性のある妊娠女性に医療ケア提供者のガイダンスを改定する ... 感染の可能性のある地域は the CDC "Zika Travel Information" webpage に示されている。
Key recommendations を以下に示す:
1- (米国の妊婦に対し) pregnant women not travel to any area with risk for Zika virus transmission ... 感染リスク地域を旅行した性的パートナーがいる妊娠女性は，妊娠中コンドームを使用。
2- ウイルス暴露が疑われジカウイルス疾患症状がある場合は，直ちに concurrent Zika virus nucleic acid test (NAT) and serologic testing を，発症から 12週間後まで実施。
3- 現在流行中のウイルス暴露がある無症候性の妊娠女性には Zika virus NAT testing 3 times during pregnancy を勧める。IgM testing は通常勧められない。NAT 検査だけによる無症候性妊婦の管理上の，適切な実施タイミングと回数については結論が出ていない unknown。時期を問わず，今回の妊娠前および妊娠中に検査によってジカウイルス感染と確定診断(by either NAT or serology [positive/equivocal Zika virus or dengue virus IgM and Zika virus plaque reduction neutralization test (PRNT) 10 and higher and dengue virus PRNT less than 10 results])された妊娠女性については， 追加検査 additional Zika virus testing は推奨されない。prior laboratory-confirmed diagnosis がない妊娠女性には，prenatal care の開始時に NAT testing を勧め，もし Zika virus RNA が検出されなかった場合は，妊婦検診受診時にあわせて 2 additional tests を勧めるべきである。
4- 最近の旅行や性行為によるウイルス暴露が疑われるが ongoing possible exposure はない，無症候性妊婦に常に Zika virus testing(検査)を勧めることは推奨しない。患者と医療ケア提供者が協力して判断する ...
5- recent possible Zika virus exposure があり，出生前超音波診断検査で congenital Zika virus syndrome が認められる場合は，both NAT and IgM tests をふくむ Zika virus testing を行い，先天性異常の原因の評価に用いる。
6- 胎児胎盤組織の検査の包括的アプローチがアップデートされている ...
7- ... Zika virus IgM testing is no longer routinely recommended for asymptomatic pregnant women with ongoing possible Zika virus exposure.
[the source URL above には以下の Additional interim guidance も読むことができる]
- Laboratory testing of pregnant women with exposure to areas with risk for Zika virus transmission
- Prenatal management of pregnant women with laboratory evidence of possible Zika virus infection
- Evaluation of placental and fetal tissue specimens for Zika virus infection
[Mod.TY－ the full report には，マラリア治療薬 a malaria drug が，妊娠マウスのジカウイルス垂直感染を抑制する autophagy を阻害することが示されている]
[5] Neurologic complications in adults
情報源 JAMA Neurology 2017年8月14日
原著タイトル Neurologic complications associated with the Zika virus in Brazilian adults. JAMA Neurol. 2017. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.1703. [Epub ahead of print]
Key points
成人のジカウイルス感染による神経学的症状 the spectrum of neurologic manifestations にはどのようなものがあるか
Conclusions and relevance.
this single-center Brazilian cohort 本家球において，ZIKV infection は多様な a diverse spectrum 重症神経学的症状の発生に関与していた。血液及び脳脊髄液検査(血清学的および分子学的)は，plaque reduction neutralization testing が実際的ではない途上国において，より安価な代替診断法となりうる。 原文参照願います。
[6] Persistence in brain cells
情報源 mBio 2017年7月11日
原著タイトル Zika virus persistently infects and is basolaterally released from primary human brain microvascular endothelial cells. MBio. 2017; 8(4). pii: e00952-17. doi: 10.1128/mBio.00952-17
ジカウイルスは患者の体内で，胎盤や神経バリアを越え，ニューロンに障害を与え，胎児小頭症をきたす。ZIKV が，通常はウイルスへの暴露からニューロンを守る脳内皮細胞に持続感染することが確認された。ZIKV infection による障害を受けることはなく，C 型肝炎ウイルスの持続感染のよう analogous に，hBMECs において ZIKV は antiviral ISG [IFN-stimulated genes]と継続的に複製する IFN [interferon] responses を構造的に誘導・回避する[？]。この結果，hBMECs は，通常なら感染防御に働くはずの脳血管関門内に，組織的ウイルス拡散のための防護的な間隙とウイルス貯蔵箇所を提供する。神経構成部分へのウイルス拡散と平行して，hBMECs の側底からウイルスが放出された released basolaterally 。今回の結果から，ジカウイルスの持続感染に寄与する hBMEC responses と，hBMECs のジカウイルス感染を排除するためのターゲットを明らかにした ...
[7] 先行するフラビウイルス感染症およびジカウイルス感染症 (サル)
Prior flavivirus infection and Zika virus infection
情報源 PLoS (Public Library of Science) Pathogens 2017年8月3日
原著タイトル Impact of prior flavivirus immunity on Zika virus infection in rhesus macaques. PLoS Pathog. 2017; 13(8): e1006487. doi: 10.1371/journal.ppat.1006487
要約
数々の研究により，ヒト血清中の抗デングウイルス抗体 anti-dengue virus (DENV) antibodies のジカウイルスに対する交差反応性により，インビトロのジカウイルス感染が促進されることが示されている[？ promoting increased ZIKV infection in vitro]。しかし，インビトロとインビボの相関性についてはよく分かっていない。今回，サル rhesus macaques の体液中のジカウイルス抗体価 ZIKV titers に対する，異型フラビウイルスに対する免疫 heterotypic flavivirus immunity の影響の評価を行った。420日以上前にデングまたは黄熱ウイルス DENV2, DENV4, or yellow fever virus に感染させた動物と，フラビウイルスの既往感染のない動物 flavivirus-naïve animals について，a Brazilian ZIKV strain ジカウイルス感染後の状態を比較した。デングウイルスに免疫のあるサル DENV-immune macaques の血清は，ジカウイルス感染前の抗体結合および中和アッセイ検査で，ジカウイルスに対する交差反応性が認められ，細胞培養アッセイで increased ZIKV infection が促進された。このような結果にもかかわらず，ジカウイルス感染後の between flavivirus-naïve and immune animals の間でウイルス抗体価，中和抗体レベル，免疫細胞動態に，有意な差は観察されなかった。これらの結果から，非ヒト霊長類の感染モデルにおいて，異なるフラビウイルスの先行感染があっても，感染防御効果は付与されず，ジカウイルス抗体価の上昇も認められないことが示された。著者要約
[Mod.TY－ 自然感染でもワクチン接種により獲得された場合でも，過去のデング熱感染は，重症化につながる抗体依存性増強 antibody-dependent enhancement (ADE)効果の可能性が懸念される。ワクチン接種によるジカウイルス抗体によって，デングウイルス感染がより重症化する懸念にもつながる。上記のサルでの実験では，ジカウイルスワクチンを接種された個人においては，問題にならないと示唆されている。ADE を回避するもう 1つの努力として，他のフラビウイルスにはないジカウイルスに特異的な epitopes を有するワクチンの開発がある。研究者グループが，a viral envelope sub-unit specific to the Zika virus を標的としたリコンビナントワクチン a recombinant vaccine を開発した(1)]
[8] Virus inhibition
情報源 Nature Communications 2017年7月25日
原著タイトル A peptide-based viral inactivator inhibits Zika virus infection in pregnant mice and fetuses. Nat Commun. 2017; 8: 15672. doi: 10.1038/ncomms15672
要約
... Z2 と命名した，ジカウイルスエンベロープの the stem region 由来の合成ペプチドが，インビトロでジカウイルス及び他のフラビウイルスによる感染を強力に阻害することを報告する ...
[9] Female reproductive tract infection
情報源 PLoS (Public Library of Science) Pathogens 2017年7月26日
原著タイトル Zika virus preferentially replicates in the female reproductive tract after vaginal inoculation of rhesus macaques. PLoS Pathog. 2017; 13(7): e1006537. doi: 10.1371/journal.ppat.1006537
要約
... 性行為による感染伝播の理解のため，非ヒト霊長類の経腟感染モデルを開発した。1-5回の膣内へのウイルス注入により，成熟期のメスザル mature cycling female rhesus macaque (RM)で感染が成立した。Depoprovera[黄体ホルモン]処理後，8回のウイルス注入で感染が認められなかった 2 RM が 1回の注入で感染した ... 原文参照願います。
[10] _Aedes albopictus_ populations as vectors
情報源 American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2017年8月2日
原著タイトル Differential vector competency of _Aedes albopictus_ populations from the Americas for Zika virus. Am J Trop Med Hyg. 2017; 97(2): 330-9; doi.org/10.4269/ajtmh.16-0969
要約
ヒトスジシマカ_Aedes albopictus_ (Skuse) がジカウイルスのベクターとなる可能性について，ブラジル，ヒューストン，テキサス the Rio Grande Valley of Texas からの(less than or F5 の)個体数が少ない蚊族コロニーに，セネガル，カンボジア，メキシコ，ブラジル，プエルトリコ由来のジカウイルスに感染しウイルス血症の状態にあるマウスを吸血させた ... _Ae. albopictus_ is capable of transmitting ZIKV ではあるが，その能力 its competence は，蚊族の個体数とウイルス株双方の地理的由来に依存することが示唆された。
[11] _Culex quinquefasciatus_ as vectors
情報源 Emerging Microbes & Infections 2017年8月9日
原著タイトル Zika virus replication in the mosquito _Culex quinquefasciatus_ in Brazil. Emerg Microbes Infect. 2017; 6(8): e69. doi: 10.1038/emi.2017.59
原文参照願います。
関連項目 (15): Americas, research, observations 20170701.5144254
● 原因不明の疾患 ナイジェリア、死亡
PRO/EDR> Undiagnosed illness - Nigeria (02): (KO) fatal, RFI
Archive Number: 20170819.5261349
[1] 情報源 Ynaija 2017年8月19日
州保健当局 Kogi State Commissioner for Health は，原因不明の疾患による 62人の死亡を否定した。取材に対し，胃腸炎とマラリアと診断されていると述べた。
"現時点で入手した情報によると，Okoloke village in Yagba West で原因不明の病気が発生したのは実際には 6週間前のことで，牧民 Fulani herdsmen が主に居住する集落 a settlement である。
"腹痛，嘔吐，下痢に続く死亡例の報告が続いており，発症後の患者らは治療のため Kogi State Specialist Hospital, Lokoja に搬送されている。Okoloke area から受け入れた患者 39人のうち，入院したのは 6人のみで治療により症状は改善し，他の患者らは退院した。
"6人の入院患者のうち，3人が胃腸炎と診断され，残る 3人はマラリア感染の患者で，症状は改善している"。
Irua General Hospital に送付された検体の検査結果により，ラッサ熱ではないと強調した。死亡した患者らについて調査を行うとしている ...
[2] 情報源 Channels Television 2017年8月17日
Kogi State において，原因不明の病気により多数の家族が失われ，当局は解明に困難をきたしている。州保健当局 The state Commissioner for Health が，これまでに 62人が死亡した。下痢，腹痛，嘔吐などの類似症状が見られたため，当初はラッサ熱が疑われていた。最も被害が深刻な地域は，Okoloke in Yagba West Local Government Area of the state で，このほか Okunran and Isanlu-Esa - both villages in Yagba West LGA で発生が見られている。60人以上の死者があり，ラッサ熱は否定されていることから，検体を採取し原因究明に努めている。
[Mod.LL－ アウトブレイクの患者数に不一致があり，全体の患者数が明らかにされていないため，鑑別診断に有用な情報となる致死率を確かめることができない。また，患者らの発熱，出血性症状，発生期間，ヒトからヒトへの感染，の有無にも触れられていない。胃腸炎症状は特異的ではなく，マラリアや髄膜炎など全身性疾患をも示唆する。事実，2017年のリベリアの the initially undiagnosed outbreak は，髄膜炎菌性髄膜炎と確定されている。中毒や生物学的トキシンなど，非感染性の病因の可能性も考えられる。Kogi はナイジェリア中央部にあり，一般に the Confluence State と呼ばれることが多く，州都の Lokoja が合流地点 the confluence of River Niger and River Benue となっていることに由来する]
参考項目 Undiagnosed illness - Nigeria: (ZA) fatal, RFI 20170308.4886165
Kogi State において，原因不明の病気により多数の家族が失われ，当局は解明に困難をきたしている。州保健当局 The state Commissioner for Health が，これまでに 62人が死亡した。下痢，腹痛，嘔吐などの類似症状が見られたため，当初はラッサ熱が疑われていた。最も被害が深刻な地域は，Okoloke in Yagba West Local Government Area of the state で，このほか Okunran and Isanlu-Esa - both villages in Yagba West LGA で発生が見られている。60人以上の死者があり，ラッサ熱は否定されていることから，検体を採取し原因究明に努めている。
[Mod.LL－ アウトブレイクの患者数に不一致があり，全体の患者数が明らかにされていないため，鑑別診断に有用な情報となる致死率を確かめることができない。また，患者らの発熱，出血性症状，発生期間，ヒトからヒトへの感染，の有無にも触れられていない。胃腸炎症状は特異的ではなく，マラリアや髄膜炎など全身性疾患をも示唆する。事実，2017年のリベリアの the initially undiagnosed outbreak は，髄膜炎菌性髄膜炎と確定されている。中毒や生物学的トキシンなど，非感染性の病因の可能性も考えられる。Kogi はナイジェリア中央部にあり，一般に the Confluence State と呼ばれることが多く，州都の Lokoja が合流地点 the confluence of River Niger and River Benue となっていることに由来する]
参考項目 Undiagnosed illness - Nigeria: (ZA) fatal, RFI 20170308.4886165
● E型肝炎 バングラデシュ
PRO/EDR> Hepatitis E - Bangladesh: bloodborne risk
Archive Number: 20170819.5261528
情報源 The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2017年8月14日
原著タイトル Risk Factors Associated with Blood Exposure for Sporadic Hepatitis E in Dhaka, Bangladesh. Am J Trop Med Hyg. 2017 Aug 14. doi: 10.4269/ajtmh.17-0261.
要約
ウイルス常在地域においては，便による汚染のある飲料水が，大規模な E型肝炎アウトブレイク large hepatitis E virus (HEV) outbreaks of genotypes 1 and 2 に関係する。富裕国での散発的な感染伝播 Sporadic transmission of HEV genotypes 3 and 4 には，血液や動物との接触が関係する。バングラデシュのダッカ Dhaka の E 型肝炎感染のリスク因子を特定するための調査を行った。2008年11月から 2009年11月間の期間のダッカの検査機関 a diagnostic center において，黄疸のある抗 HEV IgM 抗体陽性患者と，年齢をマッチングさせた黄疸の既往がなく血液検査異常のないものを対照として，症例を選択した。核酸検査と系統発生学的解析(real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction followed by a sequencing and phylogenetic analysis)により，血清検体の HEV RNA 検査を行った。合計 109 cases and 109 controls について ... 感染のあった症例では，男性，他者の血液や血液製剤との接触，血液で汚染された鋭利な器具との接触を申告する傾向が高く ... ハイリスクの性行為，調理不十分な肉の摂取，便汚染のある水との接触や摂取との関連性は認められなかった。HEV RNA が認められた 3例の血清において，(ウイルスは)すべて genotype 1だった。ヒトの血液と，鋭利な器具との接触が，sporadic hepatitis E in Dhaka, Bangladesh のリスク因子と考えられた ... 常在地域においても， 血液由来の病原体の感染伝播に注意する努力により，E 型肝炎感染が回避される可能性が示された。
● ラッサ熱 ナイジェリア
PRO/AH/EDR> Lassa fever - West Africa (32): Nigeria
Archive Number: 20170819.5262007
[1] Kwara Lagos
情報源 Vanguard 2017年8月19日
Kwara State government 州政府当局は，州内で 1名がラッサ熱 Lassa fever により死亡したことを明らかにした ... 先週，the Lagos University Teaching Hospital に搬送された後に死亡した 2名の患者が，のちにラッサ熱と診断され，1例目と濃厚接触があった医師 3名も検査で陽性となったと述べた ...
[2] Lagos University Teaching Hospital
情報源 Today NG 2017年8月18日
70人の接触者の追跡期間が終了し，17日に 1例目の患者と接触のあった医師の中から新たに 1例の感染が確認された。すでに治療が開始され，まもなく完全な回復にいたると見られている。
PRO/AH/EDR> Lassa fever - West Africa (32): Nigeria
Archive Number: 20170819.5262007
[1] Kwara Lagos
情報源 Vanguard 2017年8月19日
Kwara State government 州政府当局は，州内で 1名がラッサ熱 Lassa fever により死亡したことを明らかにした ... 先週，the Lagos University Teaching Hospital に搬送された後に死亡した 2名の患者が，のちにラッサ熱と診断され，1例目と濃厚接触があった医師 3名も検査で陽性となったと述べた ...
[2] Lagos University Teaching Hospital
情報源 Today NG 2017年8月18日
70人の接触者の追跡期間が終了し，17日に 1例目の患者と接触のあった医師の中から新たに 1例の感染が確認された。すでに治療が開始され，まもなく完全な回復にいたると見られている。