2015年7月12日

デング熱/デング出血 新興ウイルスの順応決定因子 Science
エボラ リベリア、性感染
チクングニア熱 カナダの輸入感染例、病原性 J.Virol.、症状持続例の2型 NEJM

● 日本脳炎 台湾
PRO/AH/EDR> Japanese encephalitis - Taiwan (02)
Archive Number: 20150712.3505746
 情報源 Outbreak News Today、2015年7月11日
台湾保健当局 Taiwan Centers for Disease Control (CDC) が今週発表の統計によると,先週新たに5例の日本脳炎の患者 cases of the mosquito borne viral disease Japanese encephalitis が発生し,国内の患者が合計15例となった。New Taipei City, Miaoli County, Chiayi County, Tainan City and Kaohsiung City でそれぞれ1名の患者が確認された。患者の状態は,一般病棟入院中から集中治療を受けているものまで様々である。4例については,居住地または勤務地が養豚場,ハト飼育農場,水田,池や溝などから半径2km圏内にあった。New Taipei City の1例の推定される感染源は複数箇所あるため,現在調査中である。
[Mod.TY-台湾で今年初めての患者が報告されたのはわずか5日前 (20150709.3495985) のことなのに,すでに15人まで増えている。台湾では日本脳炎が風土病感染しており,5-10月のシーズンには,感染する患者が散発する。イエカ属蚊族が多く存在し,鳥類やブタからヒトにウイルスを感染伝播する]

● デング熱/デング出血熱  新興ウイルスの順応決定因子
PRO/EDR> Dengue/DHF update (21): Americas, Asia, Pacific
Archive Number: 20150712.3505744
[1] WHO/PAHO report,10 Jul 2015
Reported cases of dengue fever in the Americas, by country or territory to EW 24 (cumulative, updated 10 Jul 2015).
[2] メキシコ Mexico [in Spanish]:
 - Nayarit state. 7 Jul 2015. (registered) 200 cases; DHF/serious 80 cases.
 - Quintana Roo state. 6 Jul 2015. Dengue (conf.) 335 cases.
 - Yucatan state. 10 Jul 2015. Dengue (conf.) 143 cases.
[3] グアテマラ Guatemala. Week 25 [in Spanish] (week ending 27 Jun 2015). Dengue (reported) more than 810 cases.
[4] パナマ Panama (Veraguas province). 7 Jul 2015. [in Spanish] Dengue (conf.) 60 cases; District most affected: Sona
[5] ブラジル Brazil (Bahia state). 9 Jul 2015. [in Portuguese] Dengue (reported) as of 5 Jul 2015, 45 538 cases; Deaths (conf.) 8.
[6] コロンビア Colombia. 10 Jul 2015. [in Spanish] Dengue (reported) 52 508 cases; DHF/serious 634 cases; Deaths (susp.) 135, (conf.) 33; Departments most affected: Valle de Cauca 12 621 cases, Santander 5252 cases, Tolima 5125 cases, Meta 4758 cases, Antioquia 2561 cases, Quindio 2453 cases, Huila 2370 cases, Cundinamarca 2159 cases, Norte de Santander 1937 cases, Casanare 1494 cases.
[7] ペルー Peru [in Spanish]:
 - Ancash region. 8 Jul 2015. Dengue (reported) 69 cases; Municipality most affected: Casma 67 cases.
 - Piura region. 9 Jul 2015. Dengue (reported) 2600 cases; Health emergency declared.
 - National. 10 Jul 2015. Dengue (reported) 20 000 cases: Affected localities: Tuguegarao City, Cagayan province (recorded) 188 cases with 3 deaths, Luna municipality Isabela province 54 cases, province-wide 748 cases; State of calamity declared in both places.
 - Davao region. 8 Jul 2015. Dengue (reported) 1633 cases; Deaths 7; Localities most affected: Davao 700 cases, Davao Oriental 467 cases, Compostela Valley with 228 cases, Davao del Norte 125 cases, Davao del Sur 113 cases.
 - La Union province. 4 Jul 2015. Dengue (reported) 120 cases; Deaths 1.
[9] インドネシア Indonesia:
 - Tangerang, Banten province. 29 Jun 2015. Dengue (reported) 2 deaths.
 - Pedang, West Sumatra province. 7 Jul 2015. [In Indonesian] Dengue (reported) 107 cases; Deaths 1; Increasing.
[10] マレーシア Malaysia
 - National. 6 Jul 2015. Dengue (reported) 56 533 cases; Deaths 162.
 - Johor state. 12 Jul 2015. Dengue (reported) 5465 cases; Deaths 14.
[11] インド India:
 - Delhi. 9 Jul 2015. Dengue (recorded) 20 cases.
 - Goa state. 10 Jan 2015. Dengue (susp.) 58 cases.
 - Karanataka state. 9 Jul 2015. Dengue (conf.) 356 cases, but private hospitals indicate more than 1000 cases; District most affected: Bengaluru over 55 cases.
 - Mumbai, Maharashtra state. 5 Jul 2015. Dengue (susp.) 30 cases in just 4 days.
 - Mizoram state. 10 Jul 2015. Dengue (reported) 19 cases.
[12] ネパール Nepal (Chitwan district). 7 Jul 2015. Dengue (conf.) 119 cases.
[13] 米領サモア American Samoa. 10 Jul 2015. Dengue deaths 3 [total case number not given].
[14] Dengue virus epidemiological fitness
 情報源 Science Express DOI: 10.1126/science.aab3369 [subscription required for the full article]、2015年7月2日
原著タイトル Dengue subgenomic RNA binds TRIM25 to inhibit interferon expression for epidemiological fitness.
要約
世界的なデングウイルスの感染 dengue virus (DENV) infections 拡大に伴って,ウイルスの遺伝学的多様性が増し,感染流行ポテンシャルの増強に一部つながっている可能性がある。しかし,疫学的状況(条件)に対するウイルスの順応性を司るメカニズムはよく分かっていない。
今回われわれは,従来種 an endemic (PR-1) DENV-2 clade に代わって,1994年のプエルトリコでの流行時に新興し優位種となった a foreign dominant (PR-2B) DENV serotype 2 (DENV-2) clade の順応決定因子 a determinant of fitness を明らかにした。
(新興した) The PR-2B DENV-2 はその複製中に,ゲノム RNA (genomic RNA) と比べ,より高濃度のサブゲノム・フラビウイルス RNA (increased levels of subgenomic flavivirus RNA (sfRNA)) を産生した。この PR-2B sfRNA は,塩基配列依存性に tripartite motif 25 (TRIM25) に結合し,RIG-I に誘導されるインターフェロン type-I interferon 発現の持続と増強に重要な働きを担う脱ユビキチン deubiquitylation を阻害した。このウイルス RNA と宿主タンパクのユニークな相互作用により,固有の免疫反応を回避し,疫学上の順応性を高めることが示された。
結語
知りうる限りでは,デングウイルスの,疫学上の順応性向上を力学的に説明する,初めての報告である。フラビウイルスが,ふんだんにある非コード RNA を使い,固有免疫に重要な RNA 結合タンパクを結合・不活化させるとの一般論を支持する内容となった。興味深いことに,TRIM25 はインフルエンザウイルスの標的にもなっていて,この場合は TRIM25 に結合する NS1 protein が介在するが,RIG-I signaling を阻害する。IFN は,未感染細胞にウイルス感染に対する抵抗性を与えるため,多くのウイルスにとって,インターフェロン発現の持続と増強の低下が重要となる。われわれの実験結果に基づいて,1994年のプエルトリコのアウトブレイクの (発生の) 説明モデルを示す。発生初期 early phases of the infection の PR-2B viruses によって生み出された The high sfRNA:gRNA ratios [sfRNA>gRNA] が,宿主の反応への a "one-two punch" となり; 高濃度 sfRNA が,遺伝子塩基配列依存性 sequence dependent に TRIM25 を阻害し,一方では gRNA 濃度の低下が RIG-I/MDA5 RNA sensors への刺激の減少につながった。初期段階でインターフェロン反応 IFN responses が減少したことで,宿主となった人体内で,さらなる (他の患者への) 蚊族媒介性感染を起こすのに十分な量のウイルス血症に到達させる程度に,感受性細胞がウイルスを複製することを可能にした。

● エボラ

PRO/AH/EDR> Ebola update (87): WHO update, prevention, Liberia, susp.
Archive Number: 20150712.3505575
[1] WHO data and statistics: WHO、2015年7月10日
Situation summary, Data published on 10 Jul 2015 [as of 8 Jul 2015]
[2] Ebola epidemic prevention strategies
 情報源 The Lancet、2015年7月
エボラアウトブレイクは,未曾有の規模で感染が続いている。感染伝播のコントロール不能となっている3か国(ギニア,シエラレオネ,リベリア)の脆弱な保健インフラが,アウトブレイクの影響をより深刻化させた。今回の論旨は,エボラ及びその他の感染流行に対する,保健システムのレジリエンス 回復力強化である ...
[3] リベリア Liberia resurgence of Ebola cases,多数の情報から抜粋。
8 Jul 2015 No Ebola case in Bong
8 Jul 2015 Ebola cases evade detection due to ongoing lack of trust in communities
9 Jul 2015 New Ebola infections bring number of confirmed cases to 5
9 Jul 2015 Liberia confirms 2 new Ebola cases, 120 quarantined
[N.B. There has been one death in addition to these 4 cases, making a total of 5 confirmed cases. -Mod.LK]
10 Jul 2015 New jump in Ebola virus cases -- 7 in treatment units
9 Jul 2015 Surge of Ebola in Liberia may be linked to a survivor
[Mod.JW-2015年3月に確認された(再流行前)最後の患者は,死亡したこの女性患者の,ボーイフレンドの精液中から,ほぼ一致するウイルスが分離されたことから,性行為を介した感染と見られている。ボーイフレンドは,女性が発病する数ヶ月前にエボラ感染から回復していた。このときのウイルスゲノムは,現在の新たな患者のウイルスの遺伝子配列と異なっており,関連性はないと考えられる。一方で,新たな感染患者のウイルスの遺伝子配列は,昨年7月及び8月にリベリア国内で感染循環したウイルスにマッチすることが,米国研究者らにより判明した。研究者らにより,免疫システムが働きにくい,身体の特定部位 certain areas of the body,たとえば睾丸,胎盤,眼内などにおいて,エボラウイルスが数ヶ月にわたり生存する可能性が以前から指摘されており,リベリアとシエラレオネの(感染後の)生存患者の研究により,(ウイルスが長期間生存する)現象がどの程度の割合で起きているのか調べられている。より明らかになるまで,生存患者は防護された性行為 protected sex を行うべきとされている。リベリア政府当局や海外の専門家らは,少なくとも5人の住民が感染した以前に,特定されていない保菌者がウイルスを保有していたこと,などの,新たな事実の説明を探している。専門家らは,リベリアで病人や死体のサーベイランスが強化されている中で,この数か月間,ウイルス感染が,気づかれないまま拡大していた可能性は低いと考えている。熱帯の暑さの中で,数時間や数日間の単位でウイルスが速やかに効力を失うなら,環境中でエボラウイルスが休眠していたとは信じがたい。2014年のリベリアの患者で確認されたウイルスとの近似性があるは,ウイルスが野生動物から再導入されたことへの反証となる。住民らの間で噂されるイヌとの関連性は,目くらましだと述べられている [イヌのウイルス検査が陰性とされたが,どれくらい埋められていたのか分からないのであれば,その間にどんなウイルスも変質する(検査で検出できなくなる) だろう] ... 威力を増した,新たな遺伝子検査 real-time genetic sequencing が,シエラレオネとギニアで先週発生の27例の患者にも使用されている。最近の1例を示すと,遺伝子解析の結果,ギニアの2つの地域のエボラ患者と,首都の患者らとの関連性が確認されたことが,疫学者と人類学者の調査の前進につながった ... ]
10 Jul 2015 Tests show Ebola probably remained latent
[4] Suspected, vaccine, funding, research
10 Jul 2015 オーストラリア: Child cleared of Ebola in Melbourne
10 Jul 2015 ナイジェリア: No plan to ban flights from Liberia over Ebola -- NCAA
9 Jul 2015: シエラレオネ Sierra Leone extends Ebola curfews indefinitely
10 Jul 2015: タンザニア: nurse in self-quarantine after serving in Liberia
10 Jul 2015: 英国: The UK will stay the course in Sierra Leone until Ebola is defeated
9 Jul 2015 米国: The road to zero: CDC's [Centers for Disease Control and Prevention] response to the West African Ebola epidemic, 2014-2015
資金提供
11 Jul 2015 日本: pledges additional USD 12 million for fight against Ebola
研究,ワクチン
8 Jul 2015: Health-care worker mortality and the legacy of the Ebola epidemic. The Lancet Global Health. July 2015.
[Mod.LK- エボラによる死者は,医療従事者に飛び抜けて集中している。エボラによる,医師,看護師,助産師の医療従事者の死亡が,ギニア,リベリア,シエラレオネの母体・乳児・5歳未満の幼児の死亡に,どのように影響したかのモデルを,予断を挟むことなく,考えられる影響の規模の大きさの順位を明らかにすることを目的として示されている。とりわけ,予測される母体死亡率に驚かされる]
9 Jul 2015: Comment: Building back better: priorities for Ebola-affected countries. The Lancet Global Health.
9 Jul 2015 WHO statement to update on Ebola vaccine trial in Guinea
10 Jul 2015: Ebola research efforts shift to improving survivors' health
関連項目 (86): WHO update, susp, vaccine, research, funding 20150709.3496122

● チクングニア熱 カナダの輸入感染例、病原性

PRO/EDR> Chikungunya (19): Americas, Europe
Archive Number: 20150712.3505312
[1] WHO/PAHO report 10 Jul 2015
Reported cases of chikungunya fever in the Americas, by country or territory with autochthonous transmission -- 2013-2015 to EW 27
[2] メキシコ Mexico [in Spanish]:
 - National. 6 Jul 2015. (registered) 1300 cases in at least 10 states.
[メキシコ保健省事務局 the Mexico Secretariat of Health の臨床ガイド a Master Catalogue of Guides for Clinical Practice には、チクングニア熱患者のための治療の記載もある]
 - Chiapas state. 8 Jul 2015. (susp) more than 10 000 cases, (conf) 254 cases.
 - Nayarit state. 7 Jul 2015. (conf) 3 cases.
 - Ciudad Valles, San Luis Potosi state. 7 Jul 2015. (susp) 1st case, ex Colima state.
 - Veracruz state. 8 Jul 2015. (reported) 75 cases in interior of the state.
 - Yucatan state. 10 Jul 2015. (susp) 6 cases, 3 from Merida and 3 from the interior of the state.
 - Isthmus of Tehuantepec. 2 Jul 2015. (conf) as of week 23 (ending 12 Jun 2014) 187 cases; 31 municipalities affected.
[3] グアテマラ Guatemala. Week 25 (week ending 27 Jun 2015).l [in Spanish] (reported) 11 061 cases.
[4] ホンジュラス Honduras. 3 Jul 2015. (reported) over 100 000 cases; Increasing.
[5] ニカラグア Nicaragua. 6 Jul 2014. [in Spanish] (reported) since its appearance in 2014, nearly a year ago, to date 4884 cases.
[6] ブラジル Brazil (Bahia state). 9 Jul 2015.[in Portuguese]
(reported) 8906 cases.
[7] ペルー Peru [in Spanish]:
 - Piura region. 9 Jul 2015. (reported) 2 imported cases, (conf) one locally acquired case.
 - Zarumilla, Tumbes region. 9 Jul 2015. (reported) 262 cases; Increasing.
[8] クロアチア Croatia. 1 Jul 2015. (conf) 9 of 1008 samples antibody positive by indirect immunofluorescence assay.
[9] 米国 USA
 - USA states from ArboNET
[10] カナダ Canada
Imported chikungunya cases among Canadian travellers, 2014 and 2015
 投稿者 加・National Microbiology Laboratory, Public Health Agency of Canada、Mike Drebot, PhD, ARMCCM、2015年7月7日
2014年、カナダに帰国した旅行者で、合計 429例のチクングニア熱輸入感染例が確認された。2015年7月1日現在、91例の患者が確定診断されている。確定診断の患者は、a CDC based in-house IgM ELISA 反応陽性と、ウイルス中和反応検査の値、および/または、臨床検体でのウイルスRNAの確認によりなされている。 IgM ELISA positives は、Probable cases に分類される。2014年と2015年に、the National Microbiology Laboratory に提出された検体は約 4000件で、毎年 200件程度であった過去数年間に比べ著しく増加した。From 2008 to 2013、カナダ人でチクングニア熱と診断される患者は、年平均 10-15例だった。これは、南北アメリカで現在発生中のアウトブレイクと一致する傾向であり、驚くべきではない。各州とも最低 1例の患者を報告しているが、大多数は the provinces of Ontario (57 per cent) and Quebec (30 per cent) からの報告だった ... 
以下、カリブ海諸国への旅行者が多いことなど。
[12] 病原性 Pathogenesis
 情報源 J Virol. 2015;89:7955-7969、2015年5月20日
 原著タイトル Caribbean and La Reunion Chikungunya virus isolates differ in their capacity to induce proinflammatory Th1 and NK cell responses and acute joint pathology. J Virol. 2015;89:7955-7969.
要約
チクングニアウイルス Chikungunya virus (CHIKV) は、ウイルス媒介性の関節痛の原因となるアルファウイルスの 1種で、2015年以降重要な新興病原体として世界的に注目を集めている。より最近では、カリブ海の島々や西半球で猛威を奮っている。
興味深いこととして、カリブ海地方のアウトブレイクは、インド洋系統 the Indian Ocean lineage に属するレユニオン分離株 the La Reunion LR2006 OPY1 isolate ではなく、アジア型 the Asian CHIKV genotype によるものである。
the Caribbean CNR20235 isolate の病原性 the pathogenicity と、続いて起こるマウスの宿主免疫反応の特徴を明らかにするため、LR2006 OPY1 に対するシステマティックかつ相対的アプローチを行った。
マウスのしっぽのフィブロブラスト primary mouse tail fibroblasts を使った生体外感染 Ex vivo infection の結果、分離ウイルス CNR20235 isolate による複製効率が弱まった。the CHIKV mouse modelにおいて、ウイルスの感染 CNR20235 infection は、単核細胞浸潤があるにも関わらず、関節の浮腫と腫脹に特徴づけられる病原性を無力化した。総合的なサイトカイン解析 systemic cytokine analysis、局所免疫表現型解析 immunophenotyping、および膝窩リンパ節と炎症のある関節内の遺伝子発現プロファイルにより、チクングニアウイルス感染には 2つの病原段階 pathogenic phases を定義された; すなわち急性期早期 early acute (感染後2-3日 [dpi]) と急性期後期 late acute (6 to 8 dpi) である。CNR20235 infection の急性期早期の関節病原性の低下は、前炎症 Th1 反応とナチュラルキラー NK 細胞の活動性が弱い事に関係した。病原性における NK 細胞の役割は、LR2006 OPY1 の関節病原性の低下という形としても現れた。以上の本研究の結果を合わせると、the Caribbean CNR20235 isolate の、複製能の低下とそれに伴うほ乳類宿主でのより弱い病原性反応の証拠が示された。
[4] Two types of persistence
 情報源 N Engl J Med. 2015; 373: 93-94、2015年7月2日
われわれの臨床経験に基づけば、チクングニア熱感染後の持続性リウマチ障害 rheumatic disorders には、鑑別可能な 2タイプがある。
急性感染から 3か月経過後に痛みが残る患者のおよそ 95%は、様々な筋骨格上の特徴が見られたが多発関節炎は認められず、非ステロイド抗炎症薬 (厳しく期間を限定した糖質コルチコイド [?])、鎮痛薬の投与、理学療法を含む局所療法、を長期間行う治療法により、一定の効果を得られた。
他方、残りの 5%の患者の状態は、慢性炎症性リウマチ (リウマチ性関節炎、脊髄関節炎、分類されない多発関節炎)の診断基準を満たし、破壊的経過を辿る可能性があり、リウマチ専門医が推奨するような、病態改善のための抗リウマチ薬 (たとえばメトトレキセート) による治療を必要とした。このようなはっきりとした違いのある 2種類のチクングニア熱後の臨床経過像は、治療のための臨床試験や生物医学的研究を評価する上で、区別されなければならない。それは、両者間に、根底にある免疫やウイルスのメカニズム(抗原クリアランスと複製保護 ?  replicative sanctuaries など) に相違があると考えられるためである。
post-chikungunya fever pathogenesis の理解が、世界中の多数の患者の治療戦略の改善にとり重要である。
関連項目 (18): Americas, Europe 20150705.3487048

● 鳥インフルエンザ、ヒト 中国 H5N6、トルコ H5N1 疑い(2件)
PRO/AH/EDR> Avian influenza, human (114): China (YN) H5N6
Archive Number: 20150712.3504427
 情報源 Hong Kong government information、2015年7月11日
保健当局 The Centre for Health Protection (CHP) of the Department of Health (DH) は 11日、the National Health and Family Planning Commission から、雲南省 Yunnan province の 37歳女性の鳥インフルエンザの患者 a confirmed human case of avian influenza A(H5N6) についての通知を受け取った。7月6日から発熱と痰を伴う咳の症状があり、9日に現地病院に入院となり、10日死亡した ...
関連項目 (41): China (YN) H5N6 20150212.3158362

PRO/AH/EDR> Avian influenza, human (113): Turkey, susp, H5N1, RFI
Archive Number: 20150712.3504366
 情報源 Sunday's Zaman、2015年7月8日
Adana's Tufanbeyli district の家族内の 3人が原因不明の新型ウイルスに感染し死亡した。ウシからヒトに感染したと見られる、都当局が発表した。報道では、7日に高熱と悪寒戦慄で入院後、農業関係者である 3人は相次いで死亡した。7日早くにウシの世話をしていたと伝えられている。これらの死亡を受け、町には検疫体制が布かれ、かつて鳥インフルエンザの発生があった他の複数の地域にも対応策が実施されている ... Balcali State Hospital 病院長は、死因ははっきりしていないが、H5N1 鳥インフルエンザウイルスを疑っていると述べた。2015年 1月以降、鳥インフルエンザの発生により、合計 15万羽のニワトリが処分されている。
関連項目 (168): Turkey (IB) wild birds, RFI 20150704.3485249

● ハンタウイルス 米国
PRO/AH/EDR> Hantavirus update - Americas (31): USA (TX)
Archive Number: 20150712.3504236
 情報源 KAMR Local 4、2015年7月10日
テキサス州保健当局 Texas health officials は、州内で 2015年初のハンタウイルス肺症候群患者 the state's 1st case of hantavirus pulmonary syndrome [HPS] を確認した。患者は、the Texas Panhandle の住民だった

● パルボウイルス B19 日本
PRO/AH/EDR> Parvovirus B19 - Japan: (TK)
Archive Number: 20150712.3504234
 情報源 Stars and Stripes、2015年7月9日
軽症の発疹性疾患の、第五病患者 Cases of 5th disease は、通常では小児の感染症であるが、まれに母体が感染すると胎児の死亡につながる場合がある。
東京で患者が増加し、今後事態が悪化する可能性があると、都当局が発表した。1997年に統計を取り始めて以来、最多の患者数である、と感染対策当局者が述べた。6月28日現在、都内保健所から、400人を超える活動性感染患者が報告されている。患者の大部分が 6歳以下の小児である。

● 炭疽 インド
PRO/AH/EDR> Anthrax - India (13): (KA) bovine, fatal, alert
Archive Number: 20150712.3505745
 情報源 The New Indian Express、2015年7月10日
家畜当局 The Animal Husbandry Department は,全地域の当局者に対し,ウシの細菌感染症である炭疽 any outbreak of anthrax はすべて直ちに報告するよう指示した。Gowribidanur and Srinivasatarahalli of Chikkaballapur district において8日,2頭のウシが炭疽感染により死亡したことを受けての対応である

● キャッサバの病気、てんぐ巣病 フィリピン
PRO/PL> Witches' broom, cassava - Philippines: (Mindanao)
Archive Number: 20150712.3503394
 情報源 Philippine Information Agency、2015年6月23日
Bukidnon under quarantine for cassava disease

● 東部ウマ脳炎 米国
PRO/AH/EDR> Eastern equine encephalitis - USA (03): (NC) equine
Archive Number: 20150712.3504235
 情報源 Fayetteville Observer、2015年7月8日
Eastern equine encephalitis confirmed in Cumberland [County, North Carolina] horse