2023年2月26日

ヒトサーコウイルス 1 フランス
赤痢 英国,米国

● ヒトサーコウイルス 1 フランス 肝炎,移植患者
PRO/EDR> Human circovirus 1 - France: hepatitis, transplant recipient
Archive Number: 20230226.8708615
 情報源 Emerging Infectious Diseases(EID)2023年2月25日
原著タイトル Circovirus Hepatitis Infection in Heart-Lung Transplant Patient, France. Emerg Infect Dis. 2023; 29(2): 286-293; 
Abstract
2022年3月,心肺移植を受けた 61歳のフランスの女性が,肝酵素上昇に特徴付けられた慢性肝炎の治療を希望した。一般的な病因が除外診断され,肝生検材料を用いた metagenomic next-generation sequencing により,これまでに知られていないサーコウイルス an unknown species of circovirus と確認され,仮に tentatively named human circovirus 1 (HCirV-1) と命名された。他のウイルスや細菌の遺伝子は確認されず no other viral or bacterial sequences,HCirV-1 shared 70% amino acid identity with the closest known viral sequences を共有していた。from 2017-2019 の採血検体中にはウイルス遺伝子は検出されず,2020年9月に低いレベルで検出可能となり,2022年1月にピーク値の very high titers (1010 genome copies/mL) となっていた。2022年3月,肝臓と血液中で >108 genome copies/g or mL が確認され,肝細胞融解 hepatic cytolysis と一致していた。肝細胞の 2%で HCirV-1 transcripts が確認されたことから,HCirV-1 のウイルス複製と肝障害に果たす役割を支持する結果となった。 
Case report
61歳女性が,原因不明の肝細胞融解についてフランス国内での治療を求めた。17年前に心室中隔欠損に関連する Eisenmenger syndrome に対し,心肺移植を受けていた。維持免疫抑制療法として,tacrolimus, mycophenolate mofetil, and prednisone を服用していた。肝炎発症の 16か月前に,急性異種移植肺機能不全 acute lung allograft dysfunction 治療のためステロイドパルス療法が行われていた。この 2.5年前に左肺上葉の限局性腺がんの外科的治療を受けた。さらに,calcineurin inhibitor (Cockcroft-Gault up to 23 mL/min) による慢性腎不全,両側肺真菌感染 _Aspergillus_ spp. and _Scedosporium_ spp. bronchopulmonary infections, and parvovirus B19 and CoVID-19 infections の既往歴があった。ステロイドパルス療法 14か月後の2021年11月にはサイトメガロウイルス腸炎 cytomegalovirus (CMV) colitis を発症し,耐性ウイルス ganciclovir-resistant virus のため,treatment with foscavir, then maribavir, followed by letermovir for long-term maintenance therapy による治療を必要とした。このとき,超音波検査で肝細胞融解が指摘されたが,症状および肝機能検査異常は認められなかった。
この入院の4か月後に肝炎が悪化し,トランスアミナーゼが基準値の40倍に達し,再入院となった。体重減少を除いて無症状で,プロトトロンビン時間も正常値で without biological severity の状態であった。
一般的な病因である,hepatitis A, B, C, and E, as well as HIV, CMV, herpes simplex virus, varicella zoster virus (VZV), human herpes virus 6 (HHV6), adenovirus, enterovirus in blood and feces, parvovirus B19, toxoplasmosis, syphilis, and leptospirosis はいずれも除外された。Only Epstein-Barr virus (EBV) PCR was positive (104.4 genome copies/mL of blood). 
種々の薬剤の使用と肝酵素のレベルの経時的関連性は認められなかった。アセトアミノフェン,アルコール,違法薬物,ハーブ等の治療薬 phytotherapy も使用されていなかった。心エコー検査では心不全は認められず,不整脈はなく,CT MRI 検査等で血管,胆管の異常も認めなかった。自己免疫検査も陰性であり,最後に行った aceruleoplasminemia [無セルロプラスミン血症] test results も問題はなかった。
肝生検の病理所見(略),ウイルス染色・細菌学検査,培養,PCR,broad-range 16S ribosomal RNA gene PCR 等の結果は陰性で,EBV PCR was positive  ... 
After these first-line negative results from the liver biopsy, 
we conducted metagenomic NGS (mNGS), which revealed presence of the novel circovirus, HCirV-1. We further explored and quantified HCirV-1 using quantitative PCR (qPCR) on liver tissue, historical blood samples, feces, bronchoalveolar lavage, urine, and saliva samples from the patient (Table).
2022年11月現在,患者の状態は落ち着いており,細胞融解が完全に回復したことを確認している。この感染症発生を考慮し,免疫抑制療法を最小限とするため mycophenolate mofetil を中止した。HCirV-1 infection の可能性のある感染源を確認する中で,患者は2匹のネコとの接触があったと報告し,いずれのネコにも鳥類およびげっ歯類との接触が認められている。患者の診断の2か月後に行った2匹のネコの排泄物の HCirV-1 PCR は陰性であった。患者には海外渡航歴はなかった。HCirV-1 確認の17か月前に輸血を受けていたことを報告している。
Discussion
 ... 原文参照願います。
[Mod.LL- This is the 1st report of a human circovirus liver infection. However, ProMED has previously posted regarding human circovirus infections from Viet Nam and Malawi (Circovirus - Viet Nam, Malawi: human, cerebrospinal fluid 20130624.1789227; Circovirus - Viet Nam: acute CNS infection 20130618.1780170) ... ]
参考項目 2013
Circovirus - Viet Nam, Malawi: human, cerebrospinal fluid 20130624.1789227

● 原因不明の肝炎,小児 米国

PRO/EDR> Hepatitis, undefined, global (01): children, USA
Archive Number: 20230226.8708612
 情報源 Precision Vaccinations 2023年2月15日
過去数か月間に5人の小児の新たな原因不明の急性肝炎が確認されたと,the US National Center for Immunization and Respiratory Diseases(米国立予防接種・呼吸器病センター)が15日報告した。健康な小児の肝炎の原因としては一般的でない,adenovirus type 41 infection との関連の可能性について調べられている。まれではあるが,依然として小児の重症肝炎が発生しており,原因が判明しないものがあるため,引き続き調査が必要であると,the CDC が述べている。10歳未満の小児の原因不明の肝炎の原因も含め,The US CDC は広く注視している。2021年10月1日以降,調査中の患者 persons under investigation (PUI) 数は15日時点で389例に及んでいる。このうち約90%が入院を必要とし,少数例が肝移植を受け,10人以上の死亡が発生した。
The WHO, the UK, Europe, and Canada have recently reported acute liver inflammation infections of unknown etiology among children.
[Mod.LL- 最新報告 The latest CDC report on this undefined global outbreak では,ほぼすべての州 all states and territories of the USA で potential cases of "persons of interest" が報告されているが, これまでどおり "to protect patient privacy, numbers for each state will not be released."  ... Little new information has been published]
参考項目 2022
Hepatitis, undefined, global (27): children, UK, adeno-assoc virus 2 role 2021-22 20220730.8704757

● 赤痢 英国,米国

英国
PRO/EDR> Shigellosis - UK: (Wales)
Archive Number: 20230226.8708611
 情報源 Express 2023年2月21日
a Welsh town において,食中毒患者の集団発生 an outbreak of foodborne illness cases があるとして,専門家らが注意を呼びかけている。ウェールズ保健当局 Public Health Wales は,Abergavenny で赤痢菌 the _Shigella_ bacterium によるとみられる食中毒患者の増加を確認している。赤痢菌 _Shigella_ bacteria による赤痢 shigellosis と呼ばれる感染症の症状として(時に血液が混入する)下痢,発熱,腹痛がある。感染のあった1から2日後に発症し,最長7日間持続する。必ずしも命に関わるものではないが,一部の患者は入院が必要となる ...  
A Public Health Wales spokesperson によると: Public Health Wales は the Abergavenny area において消化管疾患の患者の増加を確認しており,_Shigella_ infection の可能性がある。同局は確定患者数を示すことはできない,としている。
[Mod.LL- The source of the food or waterborne infection has not yet been identified. ... ]

米国
PRO/EDR> Shigellosis - USA: XDR, int'l travel, MSM, CDC HAN, mostly S. sonnei, alert
Archive Number: 20230226.8708603
 情報源 CDC Health Alert Network (HAN) 2023年2月24日
Summary
米国 The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) は,through national surveillance systems を通して報告されている,超多剤耐性赤痢菌感染症の増加 an increase in extensively drug-resistant (XDR) _Shigella_ infections (shigellosis) を注視している。2022年,報告された赤痢菌感染の約 5%が XDR strains によるものであり,2015年は 0%だった。XDR strains 感染治療の抗菌薬の選択は限られる。赤痢菌は容易に感染伝播する。超多剤耐性赤痢菌は,抗生物質耐性遺伝子を他の腸内細菌に伝播する。このような公衆衛生上の深刻な懸念のため,医療従事者らに対し,疑われる患者に注意し報告するよう求める ... 
CDC による XDR _Shigella_ bacteria 定義:通常経験的治療または代替治療で推奨される抗生物質 -- アジスロマイシン azithromycin, シプロフロキサシン ciprofloxacin, セフトリアキソン ceftriaxone, ST合剤 trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX), and アンピシリン ampicillin のすべてに耐性のある菌株。
CDC does not have recommendations for optimal antimicrobial treatment of XDR _Shigella_ infections.
Background
 ... In the United States, recommended empiric antimicrobial agents include azithromycin , ciprofloxacin, or ceftriaxone. Ampicillin or TMP-SMX are recommended as alternative treatments for susceptible strains [2].
米国 CDC に報告される XDR strains の割合は,2015年の 0%から 2015年に 5%まで増加した。2015年1月から 2023年1月22日までの間に 239 XDR _Shigella_ isolates の報告があり,内訳は _Shigella sonnei_ accounting for the largest percentage (66%) followed by _Shigella flexneri_ (34%) であった。患者の年齢の中央値は42歳 (range 1-83 years) で,情報が得られた232 patients の 82% が男性,13% が女性,5% が小児である ... 
Recommendations for Healthcare Professionals
Recommendations for Laboratories
Recommendations for Public Health Officials
Recommendations for the Public
[Mod.ML- Humans は赤痢菌の唯一の保有宿主 the only reservoir for _Shigella_ で,胃酸に比較的強く,わずかな菌数でも嚥下されれば胃を通過して下部消化管で感染が成立するため,容易にヒトからヒトに感染伝播する。赤痢菌感染者の便と接触した手,口,食品,水を介して感染が拡がる。通常,5-7日間で抗生物質なしに自然治癒するが,使用しなければ数週間続く便中への排菌の減少と,持続性下血や敗血症などの重症例の治療のため,抗生物質が使用される。しかしながら,フルオロキノロン,第3世代セファロスポリン,マクロライドなどの抗生物質に対する耐性のため,治療の選択肢が狭められてきた。
the 4 _Shigella_ species (_S. sonnei_, _S. flexneri_, _S. boydii_, and _S. dysenteriae_) の中で,米国および欧州においては _S. sonnei_ is the most common species である。
(過去の ProMED の投稿)
20190128.6279377 で報告されたクローンの耐性マーカー blaCTX-M-27 などは,an extended-spectrum β-lactamase (ESBL), a single gyrA mutation associated with reduced susceptibility to fluoroquinolones and the macrolide resistance markers erm(B) and mph(A) がエンコードされている。結果として,これらの薬剤による治療は有効でない可能性が高い。TMP/SMX は赤痢治療の選択肢の1つであったが,同薬剤への耐性が出現し empiric use での使用が限られている (1)
"extensively drug-resistant" (XDR) と呼ばれる耐性菌が初めて報告されたのは 2015年のフランスであった; by 2021, 22.3% and in 2022, 21.7% were XDR _S. sonnei_ (2). All but one of these XDR isolates were also resistant to trimethoprim/sulfamethoxazole and 87.2% (143/164) were resistant to tetracyclines(テトラサイクリン). 
All these isolates remained susceptible to carbapenems(カルバペネム). 
Genotyping and the male-to-female case ratio (117 male and 4 female patients) of the XDR isolates suggested that the majority of XDR cases, other than the 31 cases in an elementary school setting, may have been associated with international MSM networks. ]

● ノロウイルス フィンランド カキ
PRO/EDR> Norovirus - Finland: (Helsinki) norovirus, oysters
Archive Number: 20230226.8708610
 情報源 Helsinki Times 2023年2月24日
ヘルシンキ市環境当局 The Environment Services of the City of Helsinki は,多数の食中毒が疑われる症例について調査を行っており,2月初め以降に複数のレストランやイベントでの食事が関係するとみられている。現在約20例の患者が確認されている。すべての患者はカキを摂取して発病しており,当局がレストランの食品および患者からの検体を採取しノロウイルス Norovirus が検出された ... 
[Mod.LL- ノロウイルスが原因のようである。以下,ノロウイルスに関する迷信 (FDA)
"Myth: 熱々ソースにつければ生カキでも大丈夫
Fact: 十分な時間,高温で加熱する以外効果なし.
"Myth: 汚い水 polluted waters で採れたカキでなければ大丈夫
Fact: Many pathogens in oysters have nothing to do with pollution.(水の汚染と無関係)
"Myth: よく知った人 experienced oyster lover なら見分けられる
Fact: [These pathogens] can't be seen, smelled, or even tasted. 
"Myth: アルコールで死ぬ Alcohol kills harmful [organisms].
Fact: Alcohol may impair your good judgment, but it doesn't destroy harmful bacteria."
"Myth: R の付く月なら安全
Fact: Even though cold-weather-harvested oysters are likely somewhat safer, many oysters come from warmer climates and are imported into the colder climate.
"Myth: Raw oysters are an aphrodisiac(媚薬)and will cure a hangover(二日酔いに効く).
Fact: There is no scientific evidence that either of these commonly held beliefs is true.
ほか,diarrheal shellfish poisoning (DSP) について ... ]

● チクングニア パラグアイ
PRO/ESP> Chikungunya - Paraguay: aumento de casos y muertes, alerta sanitaria
Archive Number: 20230226.8708600
 情報源 El Tribuno, Argentina 2月25日 [スペイン語のままで掲載]

● 狂犬病 米国 カナダ
PRO/AH/EDR> Rabies (07): Americas (USA, Canada) dog, fox, skunk, cat, human exposure
Archive Number: 20230226.8708598
カナダ Canada
[1] Northwest Territories (Fort Good Hope): fox, dog
Fort Good Hope dog tests positive for rabies
 情報源 Cabin Radio 2023年2月24日
米国 USA
[2] South Carolina (Marlboro County): cats, human exposure
Rabid cat exposed to 6 people, 6 animals in Bennettsville
 情報源 ABC News 4 2月17日
[3] Virginia (Stafford County): cat, human exposure
Three immunized after rabies exposure in Stafford
 情報源  Potomac Local News 2月18日
[4] Georgia (Hall County): cat, human exposure
Rabies alert: Person in Hall County comes into contact with rabid cat, officials say
 情報源 WSB-TV 2月19日
[5] Virginia (Carroll County): skunks, dog exposure
Mount Rogers Health District confirms 2 cases of animal rabies
 情報源 SWVA Today 2月24日

● イヌジステンパー 米国 イヌ
PRO/AH/EDR> Canine distemper, S. zooepidemicus - USA: (TX) dog
Archive Number: 20230226.8708597
 情報源 KVIA.com 2023年2月24日
An outbreak of distemper and "Strep zoo" [_Streptococcus equi_ subsp. _zooepidemicus_] in dogs is being addressed immediately by the City of El Paso Animal Service, city officials say ... 

● ブルータング スペイン ウシ
PRO/AH/EDR> Bluetongue - Europe (02): Spain (CL) cattle, BTV st 4
Archive Number: 20230226.8708599
 情報源 La Opinion-El Correo de Zamora [in Spanish] 2023年2月25日
the provinces of Zamora, Ourense and Pontevedra において新たなブルータング感染が確認 The confirmation of new cases of bluetongue disease され,感染宣言地域が the borders of the province of Zamora and the Autonomous Community of Galicia に拡大された。1月末に in the province of Salamanca で確認されていたのに加え,2月に the Ministry of Agriculture, Fisheries and Food 農業当局が 9 new cases in Andalusia, Galicia and Castilla y León を確認した。
地図 Spain